El reparto estará formado por:

• Reese Witherspoon como Susan Murphy, también conocida como Ginormica, quien no es exactamente la mujer de 50 pies de altura, ya que mide 49 pies y 11 pulgadas.
• Hugh Laurie como Dr. Cockroach, quien intercambió accidentalmente su cabeza con una cucaracha durante un experimento que salió mal
• Will Arnett como The Missing Link, el eslabón perdido, basado en la criatura de La mujer y el monstruo (Creature of the Black Lagoon)
• Seth Rogen como B.O.B., la gelatina
• Rainn Wilson como Gallaxhar, el villano
• Stephen Colbert como el presidente de EE.UU.
• Kiefer Sutherland como el General W.R. Monger
• Paul Rudd como el novio de Susan, Derek

El film, dirigido por Rob Letterman y Conrad Vernon, narra como una chica de California, Susan, sufre el impacto de un meteorito cargado de mugre galáctica y misteriosamente crece hasta 49 pies. Inmediatamente, se la considera un monstruo y se la nombra Ginormica.

El ejercito entra en acción, la captura y la mantiene en un recinto del gobierno. Entonces, el mundo descubre entonces que el gobierno ha estado durante años reuniendo en silencio un grupo de monstruos formado por el brillante Dr. Cockroach, el mitad mono, mitad pez The Missing Link, el gelatinoso e indestructible B.O.B. y la larva de 350 pies llamada Insectosaurus.

Su confinamiento, sin embargo, acabará antes de tiempo, cuando un misterioso robot alien llega a la Tierra y empieza a arrasarlo todo. Como ultimo recurso, bajo la guía del General W.R. Monger y siguiendo las desesperadas ordenes del presidente, el variopinto grupo de monstruos es llamado a la acción para combatir los aliens y salvar el mundo de la inminente destrucción.

Acompañando a la noticia, ha aparecido una imagen del grupo de monstruos.

Vía Las horas perdidas